많은 산업화 국가에서 암 사망의 주요 원인 중 하나인 폐암(LC)은 매년 미국과 일본에서 각각 160,000명과 50,000명 이상의 목숨을 앗아갑니다. 비소세포 폐암의 85%와 소세포 폐암의 98%인 대부분의 폐암은 흡연자에게서 발생합니다. 폐암 발병과 밀접한 관련이 있는 담배 연기의 20가지 발암 물질 중에서 다환방향족 탄화수소와 니코틴 유래 니트로사민이 가장 중요한 물질로, DNA 부가물 형성을 통해 유전자 돌연변이를 일으킵니다. 부가물 형성은 CYP 유전자 계열과 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST)에 의해 인코딩된 효소인 P450 시토크롬의 대사 활성화로 인해 발생합니다. 폐암 생물학의 발전은 특정 유전자와 경로에 기반한 맞춤 치료에 기여할 수 있습니다 리포좀 글루타치온.
치료 로드맵을 제공할 수 있는 주요 신호 전달 경로에는 RTK 신호 전달 경로, 인테그린 매개 경로 및 성장 억제 경로가 포함됩니다. 이러한 네트워크는 특히 세포 증식, 세포 사멸 및 혈관 생성 탈출을 유발합니다. 흡연자와 비흡연자 간에는 폐 종양 형성과 관련된 유전적 및 후성 유전적 경로가 암 진단, 예후, 임상적 추적 및 표적 치료를 위한 도구로 작용합니다.
1. 폐암 의 신호 전달 경로
1.1 RTK 신호 전달 계단. RTK(수용체 티로신 키나제)는 많은 카르시노이드 세포의 발달과 조절에 중요한 역할을 합니다.
1.2 인테그린 매개 신호 전달 계단. 인테그린(ITGA/ITGB)은 세포 성장과 세포 분열에 기여하는 세포 상호작용의 커넥터입니다.
1.3 성장 억제 신호 전달 계단. 세포 스트레스 변화의 센서인 P53은 전사 인자로 기능하는데, 예를 들어 DNA 손상과 종양 유발 자극입니다.
2. 폐암 진단 지표
2.1 폐암의 분자마커
분자진단에 의한 표적치료는 현재 폐암 환자를 위한 표준 치료법으로, 폐암은 돌연변이, 유전자 재배열, 증폭의 3가지 유형으로 분류됩니다.
LC의 분자 마커 돌연변이는 EGFR , KRAS, BRAF, HER2 및 MET로 구성됩니다. 점 치환, 작은 삽입 및 활성화된 후 프레임 내 삭제를 포함한 체세포 돌연변이는 폐암의 주요 발암 요인입니다. 활성화 EGFR 돌연변이와 EGFR TKI에 대한 반응과의 밀접한 관계를 발견하면 정밀 의학에 희망이 생깁니다. 직접 시퀀싱, 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및 상용 키트를 포함하여 다양한 방법을 사용하여 돌연변이를 감지할 수 있습니다.
2.2 단백질 마커
폐암 진단에 가장 보편적으로 적용되는 방법은 흉부 방사선 촬영과 컴퓨터 단층 촬영으로, 이는 조기 진단을 위한 추가 방법이 시급히 필요한 폐엽의 가시적이고 돌이킬 수 없는 변화만 식별할 수 있습니다. 문제를 극복하기 위해 새롭고 민감도가 높고 특정적인 바이오마커를 발견하는 것이 매우 중요해졌습니다. 따라서 암의 조직학적 유형과 해당 단백질 바이오마커를 정확하게 식별하는 것이 더욱 주목을 받고 있습니다. 단백질은 세포 과정에 관여한다는 점에서 폐암 진단에 가장 적합한 바이오마커로 간주될 수 있습니다.
3. 폐암의 표적치료
폐암의 병인에 관여합니다. 다양한 종류의 분자 메커니즘은 표적 특정 치료법에 대한 흥미로운 길을 제시합니다. RTK, PKC 및 MAPK 시스템과 같은 세포 신호 전달 경로의 주요 구성 요소는 과발현 또는 돌연변이를 통해 종양 유전자에 의해 폐암 세포에서 변형되어 세포 신호 전달 및 세포 증식이 조절되지 않습니다.